Tirer le meilleur parti des tests de marqueurs de renouvellement osseux

Auteur:Par Matthew B. Greenblatt, MD, PhD, et Kyle W. Morse, MD //Date:1.JUL.2023 //Source:Actualités du laboratoire clinique

L'ostéoporose et d'autres troubles liés à une faible masse osseuse sont courants, et les fractures ostéoporotiques peuvent entraîner une morbidité et une mortalité importantes. Cependant, déterminer le niveau de risque de fracture d'un patient et surveiller l'efficacité du traitement peut s'avérer difficile pour les cliniciens. L’une des raisons est que l’ostéoporose est essentiellement silencieuse sur le plan clinique jusqu’à ce qu’une fracture survienne.

Une autre raison est que l’impact des formes les plus courantes d’ostéoporose sur le squelette et la réponse aux thérapies destinées à traiter l’ostéoporose sont tous deux très lents. Ainsi, un changement de traitement ou des facteurs de risque cliniques peuvent prendre des mois pour se traduire par des changements dans les paramètres osseux mesurés par absorptiométrie à rayons X à double énergie (DXA), une méthode radiographique standard pour estimer la masse osseuse et le risque de fracture.

Cette réponse lente du squelette peut rendre difficile l’optimisation de la prise en charge médicale, car elle retarde considérablement l’évaluation empirique de la réponse thérapeutique et le passage à un autre agent si nécessaire. Ce problème est encore exacerbé à mesure que les cliniciens envisagent de plus en plus de thérapies séquentielles ou combinées pour la gestion de l'ostéoporose, augmentant ainsi la complexité globale des options de gestion.

Dans ce contexte, les marqueurs du remodelage osseux (BTM) peuvent aider les cliniciens à affiner les traitements pour chaque patient, et l'utilisation des BTM suscite un intérêt considérable soit pour évaluer le risque de fracture, soit pour évaluer la réponse au traitement. Cependant, les facteurs pré-analytiques et leur utilisation appropriée sont essentiels pour des tests BTM efficaces.

Les BTM sont classés en marqueurs de résorption ou en marqueurs anabolisants qui sont en corrélation avec le taux d'élimination de la matrice osseuse par les ostéoclastes ou de dépôt par les ostéoblastes. De nombreux BTM sont des fragments de collagène ou d’autres protéines de la matrice osseuse libérés lors de la synthèse ou de la résorption de la matrice osseuse. Les BTM les mieux validés pour la résorption osseuse par les ostéoclastes sont les télopeptides C-terminaux de collagène de type I et N-terminaux de collagène de type I (CTX et NTX, respectivement) qui sont libérés lors de l'élimination de la matrice osseuse médiée par les ostéoclastes.

En pratique, le CTX est souvent analysé sur le sérum et le NTX sur l'urine, car le NTX sérique est moins sensible au traitement par des médicaments qui bloquent l'activité des ostéoclastes, tels que les bisphosphonates. CTX et NTX affichent généralement des performances similaires.

Un groupe distinct de marqueurs, notamment le propeptide N-terminal du collagène de type 1 (PINP) et l'ALP spécifique aux os, est en corrélation avec la formation osseuse par les ostéoblastes. Les propeptides de collagène sont coupés lors de la production de la matrice osseuse et sont donc en corrélation avec les taux de formation osseuse. Le PINP est initialement présent sous la forme d'un trimère groupé de trois propeptides qui est ensuite converti en unités monomères uniques en circulation.

Les tests cliniques peuvent mesurer soit une combinaison de monomères et de dimères, appelée PINP total, soit simplement la forme trimérique appelée PINP intact. Le PINP trimérique est éliminé par absorption dans le foie, tandis que le PINP monomère est principalement éliminé par voie rénale. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, il est préférable de tester le PINP intact afin d'éviter toute interférence biologique due à une clairance rénale altérée du monomère PINP.

Bien que la phosphatase alcaline (ALP) soit produite à des niveaux élevés par les ostéoblastes formant les os et constitue un test clinique presque universellement disponible, l'activité totale de la phosphatase alcaline dans le sérum reflète l'activité combinée de 4 gènes (ALPI, ALPL, ALPP, ALPP2). En conséquence, l’activité ALP produite par les ostéoblastes formateurs d’os ne représente qu’une petite fraction de l’ALP totale présente. En conséquence, seules les maladies présentant des élévations vraiment remarquables de la formation osseuse, telles que la maladie osseuse de Paget, présentent généralement des élévations des taux totaux d'ALP.